您是否了解慢性荨麻疹与维生素D关联？

慢性荨麻疹作为一种常见的过敏性皮肤病，以反复发作的风团、瘙痒为主要特征，严重影响患者的生活质量。近年来，随着免疫学和营养学研究的深入，维生素D与慢性荨麻疹的关联逐渐成为医学界关注的焦点。本文将从维生素D的生理功能出发，系统剖析其与慢性荨麻疹发病机制的内在联系，探讨临床检测与补充策略，并展望未来研究方向，为临床实践提供科学参考。

一、维生素D的生理功能与免疫调节作用

维生素D是一种脂溶性维生素，传统认知中其主要功能是调节钙磷代谢、维持骨骼健康。但近年来研究发现，维生素D受体（VDR）广泛分布于免疫细胞（如T细胞、B细胞、巨噬细胞）和皮肤角质形成细胞中，提示其在免疫调节和皮肤稳态中发挥重要作用。

1. 维生素D的活化与信号通路

人体通过皮肤经紫外线照射合成维生素D3（胆钙化醇），或从食物中摄取维生素D2（麦角钙化醇）。两者需经肝脏代谢为25-羟维生素D [25(OH)D]，再经肾脏转化为活性形式1,25-二羟维生素D [1,25(OH)₂D]。活性维生素D通过与VDR结合，调控靶基因表达，参与免疫细胞分化、细胞因子分泌等生物学过程。

2. 对固有免疫与适应性免疫的调控

• 固有免疫：活性维生素D可促进巨噬细胞产生抗菌肽（如β-防御素、cathelicidin），增强皮肤黏膜屏障的抗感染能力；同时抑制树突状细胞成熟，减少促炎因子（如IL-12、TNF-α）释放。
• 适应性免疫：通过抑制Th1细胞分化及IFN-γ分泌，促进Th2细胞向抗炎表型转化，并诱导调节性T细胞（Treg）增殖，维持免疫耐受。这种双向调节作用可能与慢性荨麻疹的免疫失衡密切相关。

二、慢性荨麻疹的免疫机制与维生素D的关联证据

慢性荨麻疹的核心发病机制是肥大细胞活化释放组胺等炎症介质，其诱因涉及自身免疫、环境因素、遗传易感性等。近年来，维生素D缺乏与慢性荨麻疹的关联研究取得重要进展。

1. 临床流行病学证据

多项横断面研究显示，慢性荨麻疹患者血清25(OH)D水平显著低于健康人群，且维生素D缺乏比例（血清25(OH)D < 20 ng/mL）高达60%-80%。Meta分析（纳入12项研究，共1890例患者）进一步证实，低维生素D水平与慢性荨麻疹的疾病活动度（如荨麻疹活动度评分UAS7）呈负相关，与瘙痒程度、风团数量显著相关。

2. 潜在机制：从免疫失衡到肥大细胞活化

• 免疫失衡的调节：慢性荨麻疹患者常存在Th2型免疫偏移（IL-4、IL-13升高）及自身抗体（如抗FcεRIα抗体）产生。维生素D可通过抑制Th2细胞因子、促进Treg细胞功能，减轻自身免疫反应。
• 肥大细胞稳定性：体外实验发现，活性维生素D可下调肥大细胞表面FcεRI受体表达，抑制IgE介导的脱颗粒反应，减少组胺、前列腺素D2等介质释放，从而缓解风团和瘙痒症状。
• 氧化应激与屏障功能：维生素D缺乏可能通过降低抗氧化酶（如SOD、GSH-Px）活性，加重皮肤氧化应激损伤；同时减少角质形成细胞间连接蛋白（如 Claudin-1）表达，破坏皮肤屏障完整性，增加过敏原渗透风险。

三、慢性荨麻疹患者的维生素D检测与补充策略

基于维生素D与慢性荨麻疹的密切关联，临床管理中需重视维生素D水平的评估与科学补充。

1. 检测时机与指标解读

• 检测人群：所有慢性荨麻疹患者（尤其是难治性病例）均应常规检测血清25(OH)D水平，因其半衰期长（2-3周），是反映维生素D营养状态的金标准。
• 结果判读：血清25(OH)D ≥ 30 ng/mL为充足，20-29 ng/mL为不足，< 20 ng/mL为缺乏。需注意，不同实验室参考范围可能存在差异，解读时应结合临床背景。

2. 补充方案与剂量选择

• 目标水平：慢性荨麻疹患者建议将血清25(OH)D维持在30-50 ng/mL，以发挥最佳免疫调节作用。
• 补充剂量：
  • 缺乏者：初始负荷剂量为50,000 IU/周，连续4-6周，随后改为维持剂量800-1000 IU/日；
  • 不足者：直接给予维持剂量1000-2000 IU/日；
  • 联合治疗：对于抗组胺药疗效不佳的患者，补充维生素D可作为辅助治疗，研究显示其可降低UAS7评分，减少抗组胺药用量。

3. 安全性与监测

长期补充维生素D的安全性较高，中毒阈值（血清25(OH)D > 150 ng/mL）远高于治疗剂量。建议每3-6个月监测血清25(OH)D及血钙水平，避免高钙血症等不良反应。

四、争议与未来研究方向

尽管现有证据支持维生素D与慢性荨麻疹的关联，但仍存在以下争议：

1. 因果关系尚不明确：维生素D缺乏是慢性荨麻疹的病因还是疾病进展的结果？前瞻性队列研究和随机对照试验（RCT）是验证因果关系的关键。
2. 个体差异与基因多态性：VDR基因（如FokI、TaqI）、CYP27B1基因多态性可能影响维生素D的代谢效率及治疗反应，需开展个体化精准治疗研究。
3. 最佳补充剂量与疗程：目前RCT研究样本量较小（多为50-100例），且补充剂量（400-4000 IU/日）差异较大，需更大规模研究确定最优方案。

未来研究可聚焦于：维生素D联合生物制剂（如奥马珠单抗）治疗难治性慢性荨麻疹的协同效应；维生素D调控肥大细胞活化的分子机制；基于多组学（基因组、代谢组）的风险预测模型构建等。

五、临床实践建议

结合现有证据，针对慢性荨麻疹患者的维生素D管理提出以下建议：

1. 常规筛查：将血清25(OH)D检测纳入慢性荨麻疹的基线评估项目，尤其对病程长、症状严重或合并其他过敏性疾病者。
2. 分层补充：根据血清25(OH)D水平制定个体化补充方案，优先选择维生素D3制剂（生物利用度高于D2），可与食物同服以提高吸收。
3. 联合管理：维生素D补充不能替代抗组胺药、免疫调节剂等常规治疗，但可作为辅助手段改善症状、减少复发，需在医生指导下进行。
4. 生活方式干预：鼓励患者适度户外活动（每日10-15分钟日晒，暴露面部及四肢），同时摄入富含维生素D的食物（如深海鱼类、蛋黄、强化乳制品）。

结语

维生素D作为一种“免疫调节剂”，为慢性荨麻疹的防治提供了新视角。现有证据表明，低维生素D水平可能通过影响免疫失衡、肥大细胞活化及皮肤屏障功能，参与慢性荨麻疹的发病过程。临床检测与科学补充维生素D有望成为慢性荨麻疹综合管理的重要组成部分。未来需通过高质量RCT和机制研究，进一步明确其临床价值，推动个体化治疗策略的优化与实施。

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